تدور أحداث الفيلم حول بعد ثلاث سنوات من إنتشار الطاعون وقتل معظم الناس وتتحول البقية إلى وحوش ، والناجي الوحيد هو روبرت نيفيل “ويل سميث”وهو عالم يكافح لوقف هذا الفيروس الرهيب ،حثث أنه أخر الناجين في مدينة نيويورك ، كما يحاول نيفيل بكل الطرق إيجاد أي ناجيين آخرين ﻹنقاذهم من الموت أو اتحول ، وبعد صراع طويل مع هذا الفيروس يجد في النهاية علاجا له.